研究生课程——痴呆、帕金森病、神经系统遗传病

痴呆

痴呆的病因包括神经变性疾病（老年痴呆、Lewy体痴呆、Pick病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、肝豆状核变性）、血管疾病（多发性梗死、重要部位脑梗塞）、营养代谢性疾病（VB1、VB12、叶酸、营养不良、高血糖、低血糖）、头部外伤、中枢神经系统感染和炎症、肿瘤、脑积水、中毒、缺氧性脑病

MCI被认为具有高度的演变为Alzheimer病的可能，90%散发，10%遗传，老年性痴呆是老年期痴呆中最常见的病变，大多数MCI的病理改变介于正常和AD之间，海马去可有淀粉样斑块和神经炎性斑块，主要表现为记忆损害，主要是情节性记忆，神经心理测验韦氏记忆表低于正常老年人的1.5SD，MMSE评分25-27分，临床分型中遗忘型MCI易演变为AD，此外还有多个认知领域的轻度损害和单个非记忆认知领域的损害，根据是否转化为AD可分为进展性MCI和稳定型MCI，MR显示海马、海马周围结构萎缩，海马容积下降，PET/SPECT显示海马、扣带回血流减少，MCI的治疗以胆碱能治疗为主，使用胆碱酯酶抑制剂。

VCI（血管性认知障碍）涵盖了所有由脑血管病引起的认知损害类型，治疗上主要针对脑血管病和痴呆的治疗。

Alzheimer病，65岁以前发病的称为早老性痴呆，65岁以后发病的称为老年性痴呆，诊断参考NINCDS-ADRDA标准。

Lewy体痴呆，以谵妄为首发症状，波动性发展，进行性认知功能下降，病理解剖中第二常见（第一为Alzheimer病），50% Lewy体痴呆伴帕金森病，发病率年龄50-90，病程6-10年，男性多于女性，ApoE4是基因型是高危因素，早期出现幻觉，可伴少动、强直，对称的累及双侧，可有视幻觉、妄想、抑郁、听幻觉、错误认知等精神行为症状，可有四肢或全身跳动，可有暴力行为，可有噩梦，影像学见内测颞叶和海马萎缩（但萎缩小于Alzheimer病），皮层灌注降低，组织学见Lewy小体，分布于边缘系统和新皮层，需要和AD、FTD等鉴别，出现幻觉时不一定要治疗，最合理的药物是胆碱酯酶抑制剂。



帕金森病

分类

原发性：帕金森病

继发性：帕金森综合征，病因：镇静剂、heroin、利血平、抗抑郁剂、重金属（如锰、汞）、CO、脑外伤、代谢性原因、脑动脉硬化、药物性

症状性：帕金森叠加综合征，原始疾病：PSP、SND、OPCA、SDS、Lewy

早期症状包括：便秘、嗅觉障碍、睡眠障碍、焦虑抑郁，可能的早期症状包括淡漠和疲劳。治疗目的是改善病人的运动和非运动症状，提高生活质量，减少并发症。一旦诊断明确就应该开始保护性治疗。主要的药物包括抗胆碱能药（苯海索）、促神经递质释放药（金刚烷胺）、DA替代药（左旋多巴）、DA受体激动剂（溴隐亭）、MAO-B、COMT。



神经系统遗传病

常见神经系统遗传病的遗传方式

单基因常染色体显性：HD、SCA等

单基因常染色体隐性：WD、SMA等

X连锁隐性：DMD、SBMA等

X连锁显性：部分CMT等

多基因：EP、Migraine、PD、AD

染色体数量畸变：先天愚型

染色体结构畸变：易位型先天愚型

线粒体：线粒体肌病、线粒体脑肌病



常见神经系统遗传性疾病的大致发病谱

先天：先天愚型

婴儿：婴儿型脊肌萎缩，PRO

儿童：DMD，结节性硬化症

少年：WD，少年行脊肌萎缩症

青年：CMT，强直性肌营养不良

成年：遗传性共济失调

中老年：HD，遗传性共济失调